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ag真人国际生物6项目结构结核病精准预防矩阵
宣布时间2018-07-07 | 点击率：
7月6日 ，ag真人国际生物通告：成人卡介苗临床试验申请获得国家食品药品监督治理总局的批准 ，结核病防治产品结构又下一城 。
目前 ，ag真人国际生物的 “母牛分枝杆菌疫苗（以下简称预防用微卡）”上市申报获得优先审评 ，用于结核潜伏熏染人群预防用冻干结核重组AEC疫苗（以下简称BC02）正在一期临床试验 ，检测试剂－“重组结核杆菌融合卵白（以下简称EC）”完成三期临床试验 ，检测试剂－改良的结核菌素实验（以下简称BCG-PPD）已申请临床 ，卡介苗接种后增强免疫预防用结核重组疫苗已经完成临床前研究 ，加上成人预防用卡介苗 ，6个项目结构了结核病筛查与精准预防的完整体系 。
在国际上 ，丹麦国家血清研究所是目前公认的全球最老牌、结核病预防研发体系与体内诊断试剂最富厚的生物制剂研发机构 。中国食品药品检定研究院王国治研究员告诉我们 ，凭据他们的跟踪 ，ag真人国际生物结核病预防体系较之更富厚 ，新型疫苗的研发进展更快 。
1.终止结核病需要新型工具和精准预防体系
中国防痨协会数据：
我国是世界上22个结核病高担负国家之一 ，卫生部“全国第五次结核病流行病学现场视察结果”显示中国有占全国总人口的45% ，即5亿多结核熏染者 ，按5%-10%的被熏染者进展为结核病 ，则中国将会至少爆发2500万结核患者 。
世卫组织的说法：凭据目前的进展速度 ，至少在150年内不会终止结核病流行 ；如果不立即接纳具体行动 ，预计到2030年将有2800万人死于结核病 ，全球经济本钱为1万亿美元 。
人类发明了卡介苗和结核菌素实验（以下简称PPD）的检测要领 ，直到目前仍停止不了结核病 ，主要是碰到了三浩劫题 。
一是PPD不可有效区分卡介苗接种维持阳性人群和结核分枝杆菌潜伏熏染者 ，从而不可做到精准预防 ；
二是卡介苗对结核分枝杆菌潜伏熏染者几无� ；ぷ饔� ，全球也早已停止对成人接种卡介苗 ，缺乏针对差别人群精准预防的疫苗 ；
三是缺少结核病治疗的有效药物 。
总的来说 ，缺乏精准预防体系 。因此 ，《全球2016-2020结核病计划》所列经费（650亿美元）中的90亿美元用于研发新型工具 。
2.EC与BCG-PPD联用实现精准筛查
目前 ，对结核杆菌熏染者的筛查主要是PPD和γ滋扰素释放试验两种要领 ，PPD价格自制 ，但如前面说的特异性差 ，虽然γ滋扰素释放试验特异性优于PPD ，但价格太高并且操作庞大 ，大规模筛查的经济本钱接受不了 。ag真人国际生物的EC主要用于结核菌熏染高危人群筛选与结核病早期诊断 ，能有效区分：
(1)未接种过卡介苗或卡介苗接种后阴转人群 ；
(2)卡介苗接种维持阳性人群 ；
(3)结核分枝杆菌潜伏熏染者 ，从而为针对三类人群进行差别的精准预防提供基础条件 ；并且 ，以皮试的要领检测 ，操作简便 ，本钱低廉 ，适于大规模筛查 。
ag真人国际生物研发的BCG-PPＤ对古板的ＰＰＤ做了工艺改良 ，并重新修订了该产品的制造与检定规程 ，其质量标准高于药典标准 。在ag真人国际生物的计划中 ，EC与BCG-PPD联合使用 ，即在一个人的双臂上同时皮试 ，如果两个试验结果都是阳性或者EC是阳性 ，标明为结核杆菌熏染者 ；如果BCG-PPＤ为阳性、ＥC为阴性 ，标明为卡介苗维持阳性 ；如果两者均为阴性 ，标明已接种卡介转阴 ，也未熏染结核杆菌 ；从而建立了一种灵敏度高、特异性好且便当实用的筛查要领 ，为精准免疫涤讪了基础 。
临床研究显示：EC的产品性能明显优于其他同类产品 ，且是国家科技专项 ，进入优先审批的概率较大 ；丹麦国家血清研究所的同类新型检测试剂2017年在欧盟申报新药注册 ，申报进度要快于ag真人国际生物 ，但ag真人国际生物EC试剂的生产大楼早就建好 ，并已完成设备设施与生产工艺的验证 ，两者同步上市的概率较高 。
3.三个疫苗实施精准预防
成人一经也可以注射卡介苗预防结核病 ，厥后 ，印度南部的一个卡介苗� ；ちρ芯肯允究ń槊缍猿扇宋扌У贾氯蛲Ｖ菇又� 。其实 ，国际上进行的18个临床视察研究中 ，只有印度及另外一个是显示无效的 ，而最近科学家们搞清楚了 ，印度的视察工具中有90%以上成人已熏染了结核杆菌或非结核分枝杆菌 ，所以 ，卡介苗对成人无效是个误解 。盖茨基金会已将成人卡介苗列入研究项目 。
ag真人国际生物的成人卡介苗研发已列入“十三五国家科技重大专项” ，针对未熏染结核杆菌的成人使用 ，接纳了我国1956年冻干的卡介苗菌株 ，该菌株为目前国际用于生产菌株中上最原始的菌株 ，代次少变异率相对低 ，同时接纳单细胞纯化技术制备菌种 ，� ；ちτ庞谠几春暇� ，在临床获批后 ，ag真人国际生物将进行大规模的临床试验进行� ；ちρ橹� 。
近期 ，上海公共卫生中心正式启动了第二代重组结核杆菌AEC（BC02）新型佐剂疫苗的I期临床研究 。这是ag真人国际生物开发的又一款预防结核病疫苗 ，既可用于未熏染结核杆菌的成人 ，也可作为增强免疫用疫苗应用于卡介苗接种后维持阳性人群 。这个项目的佐剂 ，是中国首个批准进入临床研究且具有独立自主知识产权的生物复合型佐剂 ，临床前的药效学研究结果标明 ，该佐剂可以与重组卵白与病原体提取物的抗原配伍 ，适用于病毒疫苗、细菌疫苗与寄生虫疫苗 ，如果该疫苗宁静性和有效性获得证实 ，将为ag真人国际生物构建“新型疫苗佐剂技术平台” 。王国治告诉我们 ，在未来疫苗研发的竞争中佐剂将饰演极其重要的角色 。
6月13日 ，预防用微卡（申报的是国家一类新药）被国家药监局列入优先审评项目 。临床前研究显示 ，预防用微卡能显著抑制或杀死结核熏染豚鼠或小鼠体内的结核菌 。其临床研究也是迄今为止全球规模最大的结核潜伏熏染人群预防用疫苗� ；ばЧ氖匝� ，筛查人群8万人 ，受试者1万人 。从三期临床试验结果来看 ，预防用微卡的预防效果凌驾了世卫组织50%� ；ぢ实谋曜� ，也切合世卫组织应用于全年龄组人群预防所有类型结核病的要求 。
据世卫组织《2017年全球结核病报告》 ，截止2017年8月 ，全球共有12种新型疫苗在进行临床试验 ，预防用微卡是唯一完成三期临床试验的 。也就是说 ，中国是国际上首个完成结核潜伏熏染预防用疫苗临床研究的国家 ，纵然实力最强的丹麦国家血清研究所的新型疫苗也还在二期临床试验中 。
从审批进展来看 ，6月下旬 ，药审中心完成了预防用微卡的药理毒理的技术审评 ，目前在期待临床和药学的审评 。从优先审评项目6个月内完成审批的时限来看 ，预防用微卡最晚今年12月份审批结束 。
4.微卡已用于结核病治疗
目前 ，我海内对结核菌熏染高危人群多接纳口服异烟肼、利福平等化学药物进行预防性治疗 。但化学药物的毒副作用大 ，对肝脏有损伤 ；服用疗程长 ，服用者往往难以坚持 ；熏染耐药菌株使化学药物的预防性治疗可能无效 ；尤其不可完全清除体内的潜伏菌 。
1999 年 ，微卡用于结核病辅助治疗于获得新药证书（国家二类新药） ，临床研究和上市后近20 年的应用结果标明 ，微卡具有免疫调理作用 ，增强肺结核患者抗结核菌熏染的细胞免疫功效 ，可以起到清除体内剩余的结核杆菌作用 。在国家熏染病十二五科技专项资助下 ，由多家结核病基础与临床研究机构联合开展了将微卡应用于缩短菌阴结核病疗程的大规模临床研究 ，入组患者凌驾千人 ，研究结果标明四个月的化疗加6针次微卡免疫治疗其疗效与6个月化疗效果相当 ，少服2个月抗痨药物 ，有可能减少药物造成肝损伤 。
世卫组织的数据 ，2016年全球有1040万结核病发病病例 ，即1万人中有14人患结核� � ；全球总人口的三分之一、即20亿人熏染了结核杆菌 。从市场的角度来看 ，结核病防治的医药需求巨大 。
原创： 中钟 中钟看药 7月7日